23 сентября, 2020

ПУЛЬМОБРИЗ® (PULMOBREATHE)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПУЛЬМОБРИЗ® (PULMOBREATHE)

фармакодинамика. Амброксола гидрохлорид — муколитическое и отхаркивающее средство, оказывает выраженное отхаркивающее, противовоспалительное, иммуномодулирующее, антиоксидантное и незначительное противокашлевое действие. Стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает количество слизистого секрета и таким образом изменяет нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов. Это приводит к нормализации реологических показателей мокроты, снижая ее вязкость и адгезивные свойства. Непосредственно стимулирует двигательную активность мерцательного эпителия бронхов, предотвращает его слипание и улучшает мукоцилиарную эвакуацию мокроты. Амброксол повышает содержание сурфактанта в легких, а также предотвращает его деструкцию в пневмоцитах. Амброксол не вызывает бронхообструкции, а наоборот, улучшает функцию внешнего дыхания. Доказано, что препарат снижает гиперреактивность мышц бронхов больных астмой. Амброксол обладает противовоспалительным эффектом, антиоксидантными свойствами, стимулирует местный иммунитет и возобновление природного слоя сурфактанта. При приеме амброксола значительно уменьшаются жалобы пациентов на кашель и мокроту согласно интенсивности лечения.

Ацетилцистеин — муколитическое и отхаркивающее средство. За счет свободной сульфгидрильной группы разрывает бисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, что приводит к снижению вязкости бронхиального секрета. Увеличивает мукоцилиарный клиренс. Оказывает антиоксидантное действие за счет свойства связывать свободные радикалы. Повышает синтез глутатиона, который является важным фактором детоксикации; благодаря этому свойству ацетилцистеин применяют для лечения при острых отравлениях парацетамолом, фенолами, альдегидами и другими веществами.

Фармакокинетика

Амброксола гидрохлорид. Абсорбция амброксола гидрохлорида из пероральных форм непролонгированного действия быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом диапазоне. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1–2,5 ч при пероральном приеме лекарственных форм быстрого высвобождения.

Распределение. При пероральном приеме распределение амброксола гидрохлорида из крови к тканям быстрое и выраженное, с максимальной концентрацией активного вещества в легких.

Метаболизм и выведение. Около 30% дозы после перорального применения выводится путем пресистемного метаболизма. Амброксола гидрохлорид метаболизируется главным образом в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10% дозы). Через 3 дня перорального приема около 6% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, около 26% дозы — в коньюгированной форме.

T½ из плазмы крови составляет около 10 ч.

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола гидрохлорида меньше, что обусловливает в 1,3–2 раза выше уровень в плазме крови.

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола гидрохлорида, поэтому коррекция дозы не требуется.

Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола гидрохлорида.

Ацетилцистеин. После перорального применения ацетилцистеин быстро и полностью всасывается и подвергается метаболизму в печени с образованием цистеина, фармакологически активного метаболита, а также диацетилцистеина, цистина, и в дальнейшем — смешанных дисульфидов. Биодоступность очень низкая — около 10%. Cmax в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови — около 50%. Ацетилцистеин выделяется почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин).

T½ определяется главным образом быстрой биотрансформацией в печени и составляет около 1 ч. В случае снижения функции печени T½ продлевается до 8 ч.

Показания ПУЛЬМОБРИЗ® (PULMOBREATHE)

лечение острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся нарушением бронхиальной секреции и эвакуации секрета: в том числе при остром и хроническом бронхите, ХОБЛ, пневмонии, бронхоэктатической болезни, БА, муковисцидозе, ларингите, трахеите.

Применение ПУЛЬМОБРИЗ® (PULMOBREATHE)

таблетки. Дозы для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Продолжительность лечения не должна превышать 5–7 дней без консультации с врачом.

Саше. Растворить содержимое 1 саше в ½ стакана воды и выпить.

Дозы для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: по 1 саше 3 раза в сутки.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Продолжительность лечения не должна превышать 5 дней без консультации с врачом.

Противопоказания

повышенная чувствительность к амброксолу, ацетилцистеину или другим компонентам, входящим в состав препарата. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Кровохарканье, легочное кровотечение.

Побочные эффекты ПУЛЬМОБРИЗ® (PULMOBREATHE)

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции или даже шок, сыпь, крапивницу, реакции со стороны слизистых оболочек, ангионевротический отек, лихорадка, диспноэ, зуд и др.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, экзема, тяжелые поражения кожи — синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, диспепсия, стоматит, боль в животе, диарея, запор, неприятный запах изо рта.

Со стороны дыхательной системы: ринорея, сухость дыхательных путей, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхиальной системы, которая ассоциируется с БА).

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.

Со стороны органа слуха: звон в ушах.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.

При применении ацетилцистеина очень редко сообщалось о возникновении кровотечений, которые чаще всего были связаны с развитием реакций гиперчувствительности; случаи анемии, геморрагии. Отмечали случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клинического подтверждения этому нет.

При приеме препарата в форме порошка для оральной суспензии возможно развитие легкого слабительного действия из-за содержания маннита (Е421).

Особые указания

сообщалось о нескольких тяжелых реакциях со стороны кожи (синдромы Стивенса — Джонсона и Лайелла), которые совпали по времени с применением амброксола гидрохлорида или ацетилцистеина. В большинстве случаев их можно было объяснить тяжестью течения основного заболевания у пациентов с/или одновременным применением другого препарата. Также на начальной стадии синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла у пациентов могут быть неспецифические, похожие на признаки гриппа, симптомы, такие как лихорадка, ломота, ринит, кашель и боль в горле. Ошибочно при таких неспецифических симпотомах можно применять симптоматическое лечение препаратами против кашля и простуды. Поэтому при появлении новых поражений кожи или слизистой оболочки следует немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить прием амброксола гидрохлорида.

Поскольку амброксол может усиливать секрецию слизи, препарат следует применять с осторожностью при нарушении бронхиальной моторики и усиленной секреции слизи (например при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия).

Применение ацетилцистеина вызывает разжижение бронхиального секрета. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирации.

С осторожностью применять препарат у пациентов с БА, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе.

Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек, тяжелыми заболеваниями печени (а именно следует увеличить интервал между применением или снизить дозу); у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ожидается накопление метаболитов, которые образуются в печени.

В состав препарата Пульмобриз, порошок для оральной суспензии, входит аспартам, который является источником фенилаланина, поэтому препарат не следует применять у больных фенилкетонурией.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не рекомендуется применять в I триместре беременности.

Нет соответствующих данных относительно тератогенного влияния амброксола гидрохлорида и ацетилцистеина на плод, поэтому применять препарат во II–III триместрах беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку амброксола гидрохлорид и ацетилцистеин проникают в грудное молоко, нежелательно принимать препарат в период кормления грудью. В случае необходимости назначения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Нет данных о влиянии на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Дети. Применять у детей в возрасте старше 12 лет.

Взаимодействия

отмечается синергизм ацетилцистеина с бронхолитиками.

Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола; может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, который способствует детоксикации свободных радикалов кислорода и определенных токсических веществ в организме.

Применение амброксола повышает концентрацию антибиотиков амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина в мокроте и бронхолегочном секрете.

Одновременное применение препарата и средств, угнетающих кашель, может привести к избыточному накоплению слизи вследствие угнетения кашлевого рефлекса. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска применения.

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклин (за исключением доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что приводит к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 ч. Это не касается цефиксима и лоракарбефа.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

Одновременный прием нитроглицерина и ацетилцистеина может привести к усилению вазодилатирующего эффекта нитроглицерина.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение ацетилцистеина может изменять результаты количественного определения колориметрическим методом и результаты определения кетонов в моче.

При контакте порошка для оральной суспензии с металлами или резиной образуются сульфиды с характерным запахом, поэтому для растворения препарата следует использовать стеклянную посуду.

Передозировка

нет данных о случаях передозировки лекарственных форм ацетилцистеина, предназначенных для приема внутрь.

Амброксол хорошо переносится после парентерального применения в дозах до 15 мг/кг/сут и после перорального применения до 25 мг/кг/сут. В случае передозировки амброксолом не отмечено тяжелых признаков интоксикации. Сообщалось о случаях краткосрочного беспокойства и диареи, гиперсаливации. Для детей характерен риск гиперсекреции.

По аналогии с доклиническими исследованиями чрезмерная передозировка может привести к гиперсаливации, тошноте, рвоте и снижению АД.

Лечение. Неотложные меры, такие как стимулирование рвоты и промывание желудка, в целом не показаны и должны применяться в случае острой интоксикации. Рекомендуется симптоматическое лечение.

Условия хранения ПУЛЬМОБРИЗ® (PULMOBREATHE)

хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Цены на ПУЛЬМОБРИЗ® (PULMOBREATHE) в городах Украины

Винница 99.22 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Винница, шоссе Хмельницкое, 108А, тел.: +38098185836188.14 грн./уп.

Днепр 95.15 грн./уп.

«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепр, ул. Калиновая, 26, тел.: +38056234680087.39 грн./уп.

Житомир 95.09 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Житомир, ул. Большая Бердичевская, 95, тел.: +38098185836287.40 грн./уп.

Запорожье 96.77 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Истомина, 4, тел.: +38063337319884.95 грн./уп.

Ивано-Франковск 98.08 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ивано-Франковск, ул. Галицкая, 28А, тел.: +38063460183690.44 грн./уп.

Киев 103.35 грн./уп.

«АПТЕКА 36,6» Киев, бульв. Кольцова, 14Е86.10 грн./уп.

Кропивницкий 96.57 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кропивницкий, ул. Академика Тамма, 3/163, тел.: +38052237200284.95 грн./уп.

Луцк 101.7 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Луцк, просп. Возрождения, 26А, тел.: +38067653202289.49 грн./уп.

Львов 100.42 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Львов, ул. Мазепы, 10, тел.: +38067753854377.50 грн./уп.

Николаев 99.85 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, ул. Южная, 39, тел.: +38051222319685.95 грн./уп.

Одесса 104.06 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, ул. Пантелеймоновская, 7086.95 грн./уп.

Полтава 98.13 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Полтава, ул. Европейская, 60А, тел.: +38053256283589.65 грн./уп.

Ровно 100.5 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Ровно, ул. Бандеры Степана, 49, тел.: +38067771395388.00 грн./уп.

Сумы 95.88 грн./уп.

«ПОДОРОЖНИК» Сумы, просп. Курский, 115, тел.: +38068298689188.99 грн./уп.

Тернополь 100.28 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Тернополь, просп. Злуки, 4, тел.: +38035242368588.95 грн./уп.

Ужгород 95.86 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ужгород, ул. Минайская, 29А, тел.: +38063343175290.44 грн./уп.

Харьков 98.87 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Харьков, ул. Золочевская, 27, тел.: +38057372000487.50 грн./уп.

Херсон 99.11 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, ул. Шенгелия, 4, тел.: +38055247100687.95 грн./уп.

Хмельницкий 99.64 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Хмельницкий, ул. Проскуровского Подполья, 71, тел.: +38038265084587.95 грн./уп.

Черкассы 95.51 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Небесной Сотни, 35, тел.: +38047232182284.95 грн./уп.

Чернигов 96.9 грн./уп.

«ПЕРВАЯ СОЦИАЛЬНАЯ АПТЕКА» Чернигов, ул. Независимости, 1590.44 грн./уп.

Черновцы 96.73 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Черновцы, ул. Энтузиастов, 2А, тел.: +38037290706890.44 грн./уп.