ЭНДОМЕТРИН (ENDOMETRIN)

фармакодинамика. Прогестерон — это природный стероид, секретирующийся яичниками, плацентой и надпочечниками. В присутствии достаточного количества эстрогена прогестерон обусловливает переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон обеспечивает поддержку и сохранение беременности.

Фармакокинетика. Всасывание. При применении препарата Эндометрин в пременопаузальном периоде концентрация прогестерона в плазме крови повышалась. При однократном применении препарата средняя C_max в плазме крови составляла 17,0-19,8 нг/мл. При многократном применении устойчивая концентрация достигалась через 1 день после начала применения препарата. Оба режима применения препарата Эндометрин позволяли достичь концентрации прогестерона, которая превышала 10 нг/мл, на 5-й день применения.

Распределение. Прогестерон приблизительно на 96–99% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином плазмы крови и кортикостероидсвязывающим глобулином.

Метаболизм. Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени, в основном до прегнанодиолов. Прегнанодиолы и прегнанолоны конъюгируются в печени с метаболитами — глюкуронидами и сульфатами. Метаболиты прогестерона, экскретирующиеся в желчь, могут деконъюгироваться и дальше метаболизироваться в кишечнике путем восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации.

Выведение. Прогестерон выводится почками и печенью. После инъекции меченого прогестерона 50–60% метаболитов выводится с мочой, приблизительно 10% — с желчью и калом. Общее выведение меченого вещества составляет 70% введенной дозы. Лишь незначительная часть прогестерона в неизмененном виде выводится с желчью.

препарат вводят вагинально по 1 таблетке 2 или 3 раза в сутки, начиная с момента экстракции ооцита, в течение 10 недель (или 12 недель беременности). Для пациентов в возрасте от 35 лет рекомендуется 3-разовое введение.

Данные о применении препарата пациентам старше 65 лет отсутствуют.

Препарат Эндометрин предназначен для введения непосредственно во влагалище с помощью аппликатора, который прилагается.

Инструкция по пользованию аппликатором

1. Извлечь из упаковки аппликатор.

2. Положите таблетку в специальное место на конце аппликатора. Таблетка должна быть безопасно закреплена и не выпадать.

3. Аппликатор с таблеткой можно вводить во влагалище, когда пациентка находится в положении стоя или сидя, или лежа на спине с согнутыми коленями. Осторожно ввести тонкий конец аппликатора достаточно глубоко во влагалище.

4. Нажать на поршень, чтобы высвободить таблетку. Удалить аппликатор и тщательно промыть его в теплой проточной воде, высушить насухо мягкой тканью и отложить для дальнейшего использования.

• — повышенная чувствительность к прогестерону или какому-либо компоненту препарата;
• — недиагностированные вагинальные кровотечения;
• — внематочная беременность или аборт в анамнезе;
• — тяжелые заболевания печени;
• — наличие злокачественной опухоли молочной железы и репродуктивных органов или подозрение на ее наличие;
• — активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии или тяжелого тромбофлебита, а также эти состояния в анамнезе;
• — порфирия.

Таблица

Во время лечения прогестероном могут отмечать резкие перепады настроения, раздражительность и сонливость.

перед началом лечения врачу следует выявить причину бесплодия. Врач должен учитывать ранние признаки инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений, артериальной и венозной тромбоэмболии (ВТЭ и тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебита и тромбоза сосудов сетчатки. Применение препарата Эндометрин следует прекратить при подозрении на любое из вышеуказанных состояний.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени.

Пациенты с наличием депрессии в анамнезе требуют тщательного наблюдения. При усилении симптомов необходимо рассмотреть вопрос о возможности отмены препарата.

Поскольку прогестерон в некоторой степени способствует задержке жидкости, необходимо систематически контролировать состояния, провоцирующиеся этим фактором (например эпилепсия, мигрень, БА, сердечная или почечная недостаточность).

В некоторых случаях отмечались проявления снижения толерантности к глюкозе. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов с сахарным диабетом в анамнезе следует наблюдать в период проведения лечения.

Применение половых стероидов может также повысить риск поражения сосудов сетчатки.

С осторожностью следует применять у пациентов в возрасте старше 35 лет, курильщиков, а также лиц с факторами риска развития атеросклероза. Применение должно быть прекращено в случае транзиторных ишемических проявлений, возникновения внезапной сильной головной боли или нарушений зрения, связанных с папиллярным отеком или кровоизлиянием в сетчатку глаза.

Резкое прекращение приема препарата может привести к повышенной тревожности, нервозности и судорогам.

Период беременности и кормления грудью

Беременность. Эндометрин применяют только в I триместр беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Существуют еще ограниченные и неубедительные данные относительно риска врожденных аномалий, в том числе половых отклонений, у младенцев мужского или женского пола после внутриутробного воздействия во время беременности.

Кормление грудью. При обследовании регистрируется проникновение прогестерона в грудное молоко. Поэтому следует воздерживаться от применения препарата в период кормления грудью.

Дети. Препарат не предназначен для применения в педиатрической практике. Клинические данные о применении препарата у детей отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Препарат может вызывать сонливость и/или головокружение. Поэтому во время лечения препаратом Эндометрин следует воздерживаться от управления транспортом или работы с другими механизмами.

препараты с известным эффектом активации системы цитохрома Р450 3А4 (такие как рифампицин, карбамазепин) могут усиливать элиминацию прогестерона. Кетоконазол, как известно, является ингибитором цитохрома Р450 3А4 и может повышать биодоступность прогестерона. Влияние сопутствующих препаратов для вагинального применения на продолжительность действия прогестерона не изучали. Эндометрин не рекомендуется применять одновременно с антигрибковыми или другими вагинальными препаратами, поскольку это может повлиять на высвобождение прогестерона с вагинальных таблеток и его всасывание.

вышеописанные симптомы побочного действия, как правило, появляются в результате передозировки. Лечение при передозирове рассматривается как прерывание применения препарата Эндометрин с назначением соответствующего симптоматического и поддерживающего лечения.