Liki24 UA
19 сентября, 2020

НИЦЕРГОЛИН (NICERGOLINЕ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НИЦЕРГОЛИН (NICERGOLINЕ)

фармакодинамика. Ницерголин является производным эрголина с α1-адренергической блокирующей активностью. После перорального приема ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях ЦНС.

При пероральном применении Ницерголин проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в головной мозг, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Ницерголин улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения ницерголина также отмечали повышение активности холинацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдали одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например в тесте с лабиринтом у зрелых животных, у которых применяли Ницерголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения ницерголина у животных также удалось уменьшить выраженность проявлений недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией, скополамином). Пероральное применение ницерголина в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Ницерголин улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдали повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Ницерголин также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. За счет антиоксидантного эффекта и способности активизировать ферменты детоксикации ницерголин предупреждает гибель нервных клеток, которая вызвана оксидативным стрессом и апоптозом. Ницерголин ослабляет возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакокинетика. После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровыми добровольцами низких доз (4–5 мг) H-меченного ницерголина определялся через 1,5 ч. Однако после перорального применения терапевтических доз (30 мг) C-меченного ницерголина здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 ч после приема дозы. После перорального применения ницерголина (15 мг) здоровыми добровольцами площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81 и 6% значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина, — MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались примерно через 3–5 ч после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. Пиковые концентрации MMDL в плазме крови достигались примерно через 0,5–1 ч после однократного приема таблетки 30 мг.

Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет около 5% вследствие эффекта первого прохождения. На основании результатов определения уровней основного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30–60 мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного перорального применения ницерголина в дозе 30 мг значительного влияния приема пищи на фармакокинетику MDL и MMDL не выявлено.

Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности плазме крови. Объем распределения ницерголина в центральном компартменте (примерно рассчитан путем деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первый период для взятия образца после в/в введения номинальной дозы 2 мг) является сравнительно высоким (224 л), что потенциально отражает распределение ницерголина в клетках крови и/или тканях. Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом сродство к α-кислому гликопротеину в 4 раза выше, чем к альбумину плазмы крови. Процент связывания является относительно постоянным, когда концентрация ницерголина повышается от 1 до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, около 14,7 и 34,7% соответственно, в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл. Преимущественным образом препарат выделяется с мочой. В течение 120 ч после применения около 82% общего количества меченного радиоизотопом ницерголина выделяется почками, а 10% — с калом. Ницерголин подвергается значительному метаболизму преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем — MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP 2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов подвергается воздействию у пациентов с генетическим дефицитом CYP 2D6. Активные метаболиты, которые образуются (MMDL и MDL), конъюгируют с глюкуроновой кислотой. На долю основного метаболита MDL приходится 51% общей дозы и 76% радиоактивности, определенной в моче после перорального применения дозы 15 мг. Среднее значение конечного Т½ MDL находится в диапазоне 11–20 ч.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (Clcr) 60–80 мл/мин), средней (Clcr 30–50 мл/мин) и тяжелой (Clcr 10–25 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой (n=5), средней (n=5) и тяжелой (n=4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120 ч после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг (38,1; 42,6 и 25,7% введенной дозы соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7; 0,6 и 0,2%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени отмечено значительное уменьшение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени наблюдалось среднее уменьшение выведения MDL с мочой (0–72 ч) на 32; 32 и 59% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, которые принимали участие в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг.

Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась.

Фармакокинетика ницерголина не исследовалась у детей.

Влияние возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.

Показания НИЦЕРГОЛИН (NICERGOLINЕ)

острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторные нарушения церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Применение НИЦЕРГОЛИН (NICERGOLINЕ)

рекомендованная суточная доза препарата составляет 5–10 мг 3 раза в сутки через одинаковые промежутки времени, желательно между приемами пищи, для непрерывного лечения.

Режимы дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависят от выраженности отдельных клинических проявлений заболевания.

По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекцию дозы препарата проводить не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку экскреция почками является главным путем выведения (80%) ницерголина и его метаболитов, для пациентов с нарушением функции почек (уровень креатинина в плазме крови ≥2 мг/мл) рекомендуется снизить дозу.

Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия осуществляется в течение длительного времени, по меньшей мере через каждые 6 мес врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к алкалоидам спорыньи или любому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Побочные эффекты НИЦЕРГОЛИН (NICERGOLINЕ)

категории частоты выражены как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частоту невозможно установить, исходя из имеющихся данных).

В каждой группе частота побочные реакции представлена в порядке уменьшения серьезности.

Психические нарушения: нечасто — тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна — ощущение жара.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, гиперемия.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — ощущение дискомфорта в животе; нечасто — диарея, тошнота, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд; частота неизвестна — сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна — фиброз.

Результаты исследований: нечасто — повышенная концентрация мочевой кислоты в крови. Имеются данные о повышении уровня мочевой кислоты в крови, что не зависело как от назначенной дозы, так и от продолжительности лечения.

Особые указания

исследования с однократным или многократным применением ницерголина показали, что ницерголин может снижать систолическое АД и, в значительно меньшей степени, диастолическое АД у пациентов с нормальным и повышенным АД. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического АД.

Пациентам, принимающим ницерголин, следует с осторожностью применять симпатомиметики (агонисты α- и β-рецепторов, см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.

Поскольку около 80% метаболитов ницерголина выделяется с мочой, желательно снижать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек (креатинин сыворотки ≥2 мг/дл или 175 ммоль/л).

Эффект от применения препарата увеличивается постепенно. Следовательно, препарат надо принимать длительное время. Желательно, чтобы каждые 6 мес врач оценивал эффект и принимал решение относительно целесообразности дальнейшего применения препарата.

На время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя. Возникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5-HT-рецепторам серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи.

Препарат не следует применять у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Имеющиеся данные не подтверждают тератогенного влияния ницерголина. Учитывая показания, применение препарата у беременных и женщин, которые кормят грудью, маловероятно. В период беременности ницерголин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальные риски для плода.

Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому его не следует применять у кормящих грудью женщин.

Ницерголин не влияет на фертильность крыс.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Хотя клинические эффекты ницерголина используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и другими автоматизированными системами при этом не изучали. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, учитывая основное заболевание пациентов. Во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами следует учитывать то, что время от времени могут возникать головокружение или сонливость (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Взаимодействия

с осторожностью препарат применяют одновременно с:

  • гипотензивными средствами: ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние блокаторов β-адренорецепторов на сердце;
  • симпатомиметиками (α- и β-): ницерголин может оказывать антагонистическое действие в отношении сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств вследствие блокирования α-адренергических рецепторов;
  • лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP 2D6: поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP 2D6, нельзя исключать возможность взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются тем же путем;
  • антиагрегантами и антикоагулянтами (например ацетилсалициловой кислотой): усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения;
  • лекарственными средствами, которые влияют на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Передозировка

при применении ницерголина в высоких дозах могут отмечать временное снижение АД. Специальное лечение обычно не требуется, достаточно придать пациенту положение лежа на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуются применение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей АД.

Условия хранения НИЦЕРГОЛИН (NICERGOLINЕ)

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Цены на НИЦЕРГОЛИН (NICERGOLINЕ) в городах Украины

Винница 126.24 грн./уп.

«РАДУГА ЗДОРОВЬЯ» Винница, ул. Пирогова, 348, тел.: +380432601713103.93 грн./уп.

Днепр 121.53 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Днепр, пер. Вольный, 3, тел.: +380634887814115.05 грн./уп.

Житомир 124.31 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Житомир, ул. Большая Бердичевская, 95, тел.: +380981858362111.50 грн./уп.

Запорожье 125.48 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Запорожье, ул. Чумаченко, 34112.50 грн./уп.

Ивано-Франковск 124.9 грн./уп.

«ЭКО АПТЕКА» Волчинец, ул. Симоненко Василия, 33А, тел.: +380503786373104.55 грн./уп.

Киев 131.75 грн./уп.

«РЕЦЕПТЫ ЗДОРОВЬЯ» Киев, ул. Урловская, 30, тел.: +380445937565108.90 грн./уп.

Кропивницкий 120.64 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Кропивницкий, ул. Пашутинская, 75, тел.: +380677196874113.99 грн./уп.

Луцк 121.36 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Луцк, ул. Львовская, 63, тел.: +38033276748187.95 грн./уп.

Львов 136.25 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Львов, ул. Клепаровская, 4, тел.: +380981625360110.99 грн./уп.

Николаев 127.75 грн./уп.

«ПОЛИМЕД» Николаев, ул. Большая Морская, 70/3106.85 грн./уп.

Одесса 131.23 грн./уп.

«ПОЛИМЕД» Одесса, ул. Степовая, 28, тел.: +380487280110108.59 грн./уп.

Полтава 127.19 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Полтава, ул. Алмазная, 6/11, тел.: +380677210370112.99 грн./уп.

Ровно 128.97 грн./уп.

«РОВНОЛИКИ» Ровно, ул. Драгоманова М., 7, тел.: +38050378694396.38 грн./уп.

Сумы 120.15 грн./уп.

«ПОДОРОЖНИК» Сумы, просп. Курский, 115, тел.: +380682986891112.50 грн./уп.

Тернополь 130.93 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Тернополь, просп. Бандеры Степана, 96, тел.: +380672133178112.99 грн./уп.

Ужгород 133.39 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ужгород, ул. Минайская, 29А, тел.: +380633431752115.05 грн./уп.

Харьков 125.38 грн./уп.

«СЕМЕЙНАЯ АПТЕКА» Харьков, ул. Валентиновская, 17, тел.: +38057341612295.08 грн./уп.

Херсон 126.47 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, просп. Святых Кирилла и Мефодия, 19, тел.: +380552380948118.95 грн./уп.

Хмельницкий 131.98 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Хмельницкий, шоссе Староконстантиновское, 17/1, тел.: +380981697933115.50 грн./уп.

Черкассы 124.34 грн./уп.

«АПТЕКА 03» Черкассы, ул. Чиковани, 23/1, тел.: +380472644678106.10 грн./уп.

Чернигов 118.9 грн./уп.

«АПТЕКА 180» Чернигов, ул. Шевченко, 114, тел.: +38046269362787.56 грн./уп.

Черновцы 132.42 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Черновцы, ул. Комарова, 13Б, тел.: +380372907069115.05 грн./уп.