Liki24 UA
19 сентября, 2020

НЕБИВОЛОЛ-ДАРНИЦА (NEBIVOLOL-DARNITSA)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НЕБИВОЛОЛ-ДАРНИЦА (NEBIVOLOL-DARNITSA)

фармакодинамика. Небиволол — кардиоселективный блокатор β-адренергических рецепторов — состоит из 2 энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. Правовращающий оптический изомер конкурентно и селективно блокирует β1-адренергические рецепторы. Тогда как левовращающему оптическому изомеру присуща слабая сосудорасширяющая активность, вызванная усилением продукции монооксида азота (NO) — мощного вазодилататора.

Эффекты небиволола:

снижение ЧСС (в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальными значениями АД, так и у пациентов с АГ);

снижение сократимости миокарда и тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы;

угнетение активности ренина, снижение ОПСС (как следствие — вазодилатация).

Использование небиволола в терапевтических дозах не вызывает эффектов, связанных с α-адренергическим антагонизмом.

Применение небиволола у больных АГ вызывает усиление опосредованного NO ответа сосудистой стенки на ацетилхолин (сниженного при эндотелиальной дисфункции). Негативного воздействия небиволола на эректильную функцию больных эссенциальной АГ не отмечается.

Фармакокинетика. Небиволол метаболизируется с помощью CYP 2D6 в печени (гидроксилирование и глюкуронизация).

T½ D-небиволола составляет у быстрых метаболизаторов около 12 ч, увеличиваясь до 19 ч у лиц с медленным метаболизмом. Стоит отметить наличие адреноблокирующих свойств у гидроксильного метаболита и глюкуронидов небиволола.

В плазме крови для суточной дозы ≤20 мг содержание D-небиволола является дозозависимым.

Небиволол быстро абсорбируется в ЖКТ независимо от приема пищи. Биодоступность ≈12% (быстрые метаболизаторы) и ≈100% у лиц с медленным метаболизмом.

T½ D- и L-небиволола — 24 ч (быстрые метаболизаторы), увеличиваясь двукратно у лиц с медленным метаболизмом.

38% дозы небиволола выводится с мочой и 48% — с калом через 1 нед после приема препарата. Экскреция неизмененного небиволола с мочой составляет

Показания НЕБИВОЛОЛ-ДАРНИЦА (NEBIVOLOL-DARNITSA)

Применение НЕБИВОЛОЛ-ДАРНИЦА (NEBIVOLOL-DARNITSA)

небиволол назначают взрослым пациентам. Таблетки принимают per os не разжевывая (запить достаточным количеством воды).

Первичная АГ: в дозе 5 мг 1 раз в сутки во время приема пищи.

Возможна комбинация с другими антигипертензивными препаратами. Дополнительное гипотензивное действие отмечено только при сочетании небиволола с гидрохлоротиазидом (в дозе 12,5–25 мг).

ХСН (при стабильном состоянии в течение предыдущих 6 нед): дозу постепенно повышают до оптимального индивидуального поддерживающего уровня.

У больных с недостаточностью функции почек, а также для пациентов в возрасте старше 65 лет стартовая доза — 2,5 мг/сут (если необходимо — повышают до 5 мг).

За пациентами в возрасте >75 лет, принимающими небиволол, следует установить тщательный контроль.

В случае применения больными дигоксина, мочегонных средств, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II доза этих препаратов должна быть подобрана за 2 нед до начала приема небиволола. В указанном случае стартовая доза небиволола составляет 1,25 мг. Каждые 1–2 нед дозу повышают сначала до 2,5 мг (1 раз в сутки), затем до 5 мг (1 раз в сутки). Максимальная доза — 10 мг. При необходимости дозу корректируют. Усиление проявлений ХСН или непереносимость небиволола требует постепенного снижения дозы либо, при необходимости, срочной отмены препарата.

В случае необходимости прекращения приема небиволола дозу снижают постепенно (двукратно каждую неделю).

Небиволол не назначают детям.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к небивололу или другим блокаторами β-адренергических рецепторов;
  • тяжелая брадикардия;
  • AV-блокада (II–III степень);
  • кардиогенный шок;
  • декомпенсированная ХСН;
  • синдром Шорта (при отсутствии постоянного кардиостимулятора);

тяжелая печеночная недостаточность.

Побочные эффекты НЕБИВОЛОЛ-ДАРНИЦА (NEBIVOLOL-DARNITSA)

у пациентов с АГ:

  • нарушения психики: нечасто — сновидения устрашающего характера, депрессия;
  • иммунная система: частота неизвестна — отек Квинке, гиперчувствительность;
  • нервная система: часто — головная боль, головокружение, парестезии; очень редко — синкопе;
  • орган зрения: нечасто — нарушение зрения;
  • сердце: нечасто — снижение ЧСС, ХСН, AV-блокада;
  • сосудистая система: нечасто — артериальная гипотензия, синдром Шарко (или усиление его проявлений);
  • респираторная система, органы грудной клетки и средостения: часто — диспноэ; нечасто — бронхоспазм;
  • система пищеварения: часто — запор, тошнота, диарея; нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота;
  • кожа и подкожные ткани: нечасто — зуд, сыпь эритематозная; очень редко — обострение псориаза; частота неизвестна — крапивница;
  • общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — усталость, отек.

У пациентов с ХСН:

  • гиперчувствительность к небивололу;
  • обострение ХСН;
  • ортостатический коллапс;
  • AV-блокада (I степень);
  • отеки нижних конечностей.

Особые указания

вероятность возникновения сердечных аритмий при введении в наркоз и интубации снижается в случае применения блокаторов β-адренергических рецепторов. Если необходимо, введение блокаторов β-адренергических рецепторов осуществляют за ≥24 ч.

Средства для анестезии, способствующие депрессии миокарда, необходимо применять с осторожностью.

Возникновению вагусных реакций препятствует в/в введение атропина.

В основном у больных ХСН, не получавших ранее лечение, до достижения у них стабильного состояния не применяют блокаторы β-адренергических рецепторов.

Пациентам с ИБС необходимо постепенное (за 1–2 нед) завершение применения блокаторов β-адренорецепторов. Одновременно с целью предупреждения обострения стенокардии больному назначают введение заменяющего препарата.

При введении блокаторов β-адренорецепторов возможно снижение ЧСС.

Развитие проявлений брадикардии или снижение ЧСС в покое до 50–55 уд./мин требует снижения дозы препарата.

Лечение блокаторами β-адренорецепторов требует осмотрительности у пациентов с такой патологией:

нарушения периферического кровообращения;

AV-блокада (I степень);

вариантная стенокардия (Принцметала).

Гликемический профиль у больных сахарным диабетом не изменяется при применении небиволола. Между тем, ввиду уменьшения небивололом выраженности проявлений гипогликемии необходима осмотрительность в случае использования препарата у данной категории больных. При введении небиволола возможно также ослабление симптоматики у больных тиреотоксикозом. Внезапное прекращение применения небиволола может привести к отягощению указанных проявлений.

Блокаторы β-адренергических рецепторов следует использовать с осторожностью у пациентов с патологией респираторного тракта, которая сопровождается обструктивным синдромом.

Начало лечения небивололом у больных ХСН требует регулярного наблюдения. Нельзя резко отменять препарат.

Назначать больным псориазом блокаторы β-адренергических рецепторов можно только после скрупулезного всестороннего рассмотрения ситуации.

Применение препаратов указанной группы может обусловливать повышение чувствительности к аллергенам и усиление тяжести реакций гиперчувствительности анафилактического типа.

Ввиду наличия в препарате лактозы не рекомендуется его введение пациентам с нарушением абсорбции глюкозы и галактозы в ЖКТ, галактоземией либо лактазной недостаточностью.

В целом введение блокаторов β-адренергических рецепторов вызывает снижение плацентарного кровотока (следствием чего являются задержка внутриутробного развития плода, его гибель, самопроизвольный аборт либо преждевременные роды). Имеется угроза возникновения гипогликемии либо брадикардии у плода/новорожденного (в первые 3 сут). При необходимости введения препаратов указанной группы предпочтительнее таковые с избирательным влиянием на β1-адренергические рецепторы.

В случае бесспорной необходимости приема небиволола в период беременности проводят мониторинг маточно-плацентарного кровообращения и размеров плода.

Небиволол проникает в грудное молоко животных. Подобные данные в отношении женского грудного молока отсутствуют. Препарат в период кормления грудью принимать не следует.

Скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами при приеме небиволола не исследовали. Фармакокинетические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния небиволола на психомоторику. Однако существует вероятность возникновения головокружения и усталости.

Взаимодействия

не следует использовать небиволол в сочетании с такими лекарственными средствами:

  • антигипертензивные препараты центрального действия;
  • некоторые блокаторы кальциевых каналов (например относящиеся к бензодиазепинам или фенилалкиламинам);
  • противоаритмические препараты I класса.

Необходима осмотрительность в случае сочетанного применения небиволола с такими лекарственными средствами:

  • противоаритмические препараты III класса

(возможно усиление эффекта в отношении AV-проводимости);

  • летучие анестетики (галогеносодержащие) — ввиду вероятности риска чрезмерного снижения АД и угнетения рефлекторного повышения ЧСС;
  • баклофен или амифостин (требуется коррекция дозы небиволола);
  • пероральные сахароснижающие препараты и инсулин.

Необходимо принимать во внимание сочетанное применение небиволола с такими лекарственными средствами:

  • дигиталисные гликозиды;
  • блокаторы кальциевых каналов (производные дигидропиридина)

— ввиду повышения риска чрезмерного снижения АД, нарушения насосной функции желудочков у больных ХСН;

  • антипсихотики; трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина — возможно усиление гипотензивного эффекта;
  • симпатомиметики (препятствуют развитию гипотензивного эффекта); β-адреномиметики повышают риск АГ, выраженного снижения ЧСС и нарушения проводимости сердца).

Риск нежелательных явлений при применении небиволола повышает его сочетание с лекарственными средствами, которые угнетают активность CYP 2D6.

Передозировка

данные отсутствуют.

Условия хранения НЕБИВОЛОЛ-ДАРНИЦА (NEBIVOLOL-DARNITSA)

при температуре ≤25 °С.

Цены на НЕБИВОЛОЛ-ДАРНИЦА (NEBIVOLOL-DARNITSA) в городах Украины

Винница 85.65 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Винница, ул. Киевская, 51, тел.: +38043255030374.50 грн./уп.

Днепр 81.45 грн./уп.

«НЕ БОЛЕЙ! СЕМЬЯ АПТЕК» Днепр, просп. Слобожанский, 6, тел.: +38063360681176.80 грн./уп.

Житомир 82.14 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Житомир, ул. Киевская, 25, тел.: +38067414354374.99 грн./уп.

Запорожье 82.06 грн./уп.

«РЕЦЕПТИКА» Запорожье, ул. Новокузнецкая, 4181.80 грн./уп.

Ивано-Франковск 85.65 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Криховцы, ул. Слободская, 281.62 грн./уп.

Киев 83.66 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, ул. Драгоманова, 2, тел.: +38044223955174.97 грн./уп.

Кропивницкий 79.25 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кропивницкий, ул. Попова Космонавта, 20В, тел.: +38052227342576.95 грн./уп.

Луцк 83.83 грн./уп.

«РЕЦЕПТИКА» Киверцы, ул. Соборности, 12А79.10 грн./уп.

Львов 84.82 грн./уп.

«ПУЛЬС» Львов, ул. Патона, 2/7, тел.: +38067477235573.19 грн./уп.

Николаев 91.62 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, ул. Потемкинская, 44А, тел.: +38063034590878.50 грн./уп.

Одесса 89.59 грн./уп.

«ПОЛИМЕД» Одесса, ул. Болгарская, 38, тел.: +38048700431079.25 грн./уп.

Полтава 77.31 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Чураивны, 3/2, тел.: +38063186758975.95 грн./уп.

Ровно 86.5 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ровно, ул. Богоявленская, 30, тел.: +38036246059581.50 грн./уп.

Сумы 81.05 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, ул. Шевченко, 17, тел.: +38054263231276.50 грн./уп.

Тернополь 86.34 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Тернополь, просп. Бандеры Степана, 96, тел.: +38067213317875.50 грн./уп.

Ужгород 87.6 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Ужгород, ул. Волошина, 12/16, тел.: +38031261412581.62 грн./уп.

Харьков 88.26 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Харьков, ул. Отакара Яроша, 21, тел.: +38057773047975.95 грн./уп.

Херсон 81.5 грн./уп.

«РЕЦЕПТИКА» Херсон, ул. Лавренева, 9, тел.: +38067523307781.50 грн./уп.

Хмельницкий 94.22 грн./уп.

«РЕЦЕПТИКА» Хмельницкий, ул. Старогородская, 2587.90 грн./уп.

Черкассы 85.46 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Героев Днепра, 29, тел.: +38047272536379.50 грн./уп.

Чернигов 79.74 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, просп. Победы, 18, тел.: +38046264109476.95 грн./уп.

Черновцы 87.58 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черновцы, ул. Главная, 178, тел.: +38037251361078.95 грн./уп.