Liki24 UA

Эффективность и безопасность саксаглиптина в терапии при сахарном диабете 2-го типа

Резюме. Результаты рандомизированного контролируемого исследования

Эффективность и безопасность саксаглиптина в терапии при сахарном диабете 2-го типаСаксаглиптин является препаратом группы селективных ингибиторов дипептидилпептидазы-4, который одобрен для лечения сахарного диабета (СД) Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (Food and Drug Administration — FDA) США. Механизм его действия основывается на стимуляции секреции инсулина в зависимости от уровня гликемии. Саксаглиптин является сравнительно новым препаратом, получившим одобрение FDA лишь в 2009 г. В связи с этим его эффективность и безопасность продолжают оценивать в клинических исследованиях III фазы.

Изучению именно этой темы было посвящено рандомизированное контролируемое исследование, проведенное группой ученых из США и Швеции во главе с доктором медицины Робертом Фредериком (Robert Frederich). В этом клиническом испытании приняли участие 365 пациентов с СД и уровнем гликозилированного гемоглобина 7,0–10,0%, ранее не получавших медикаментозного лечения.

Всех включенных в исследование пациентов распределили на 5 равных групп с назначением саксаглиптина в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки утром без титрации (1-я группа), 5 мг 1 раз в сутки утром (2-я группа), 2,5 мг 1 раз в сутки утром с титрацией до 5 мг (3-я группа), 5 мг 1 раз в сутки вечером (4-я группа) или плацебо (контрольная группа). Участников исследования также проинструктировали придерживаться специальной диеты и выполнять физические упражнения согласно рекомендациям Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association — ADA).

Курс лечения составил 24 нед с последующим расширением этого периода до 76 нед. Основной конечной точкой исследования было определение изменений уровня гликозилированного гемоглобина в сравнении с исходными значениями.

После основного 24-недельного курса терапии в группах саксаглиптина наблюдали снижение уровня гликозилированного гемоглобина на 0,61–0,71%. В группе плацебо эти изменения составили –0,26%. В сравнении с контролем во всех группах саксаглиптина снижение уровня этого показателя было значимым (р=0,002; 0,006; 0,012; 0,016 для 1, 2, 3, 4-й групп соответственно). Изменения в остальных показателях представлены в таблице.

Таблица Изменения в гликемических параметрах после 24 нед терапии саксаглиптином в сравнении с исходными значениями

Группа Плацебо
Показатель 1-я 2-я 3-я 4-я
Уровень глюкозы натощак, мг/дл
Исходный, средняя (стандартное отклонение — СО) 157 (4,0) 162 (4,2) 171 (6,2) 160 (5,3) 159 (5,4)
После 24 нед, средняя (СО) 147 (3,8) 151 (5,9) 155 (5,9) 152 (5,9) 163 (6,3)
Разница в сравнении с исходным значением –11 (4,5) –11 (4,5) –13 (4,5) –8 (4,5) 3 (4,5)
Разница в сравнении с плацебо –15 (6,3) –14 (6,3) –16 (6,3) –11 (6,3)
Р-значение в сравнении с плацебо 0,020 0,027 0,013 0,076
Пациенты, достигшие уровня гликозилированного гемоглобина 35,8 44,9 43,5 38,6 35,3
Разница в сравнении с плацебо (%) 0,5 9,6 8,2 3,3
Р-значение в сравнении с плацебо 1,0000 0,2968 0,3832

Также у пациентов, проходивших лечение, отмечено уменьшение массы тела — в среднем на 0,3; 0,9; 0,9; 0,4 и 1,3 кг в 1, 2, 3, 4-й группе и плацебо соответственно.

Перед началом расширенного периода всем пациентам группы плацебо с недостаточным гликемическим контролем назначили метформин в дозе 500 мг/сут.

После 76 нед терапии изменения в уровне гликозилированного гемоглобина в группах саксаглиптина в сравнении с исходными значениями колебались в пределах –0,34… –0,84%. В группе плацебо и метформина этот показатель составил –0,33 и –0,29% соответственно.

Позитивные изменения в уровне глюкозы натощак сохранились только в группе саксаглиптина 2,5 мг с и без титрации.

Доля пациентов, прекративших прием препаратов в связи с недостатком эффективности после 24 нед терапии в 1, 2, 3 и 4-й группе, составила 12,2; 13,5; 14,1 и 11,1% соответственно и в группе плацебо — 16,2%. После 76 нед этот показатель находился на уровне 33,8; 33,8; 32,4; 36,1 и 37,8% соответственно.

В целом саксаглиптин хорошо переносился пациентами. Доля пациентов, у которых возник ≥1 побочный эффект, в группах саксаглиптина и контроле составила 71,1 и 55,4% соответственно.

Наиболее частыми побочными эффектами были инфекционные заболевания (41,9 и 24,3% соответственно), гастроинтестинальные расстройства (23,7 и 10,8% соответственно), травмы и процедурные осложнения (16,8 и 6,8% соответственно), общие заболевания (15,1 и 9,5% соответственно).

Вследствие побочных эффектов 4,1% пациентов, принимавших саксаглиптин, прекратили лечение. Доля пациентов с гипогликемией в 1, 2, 3, 4-й группе и в контроле составила 4,1; 8,1; 8,5; 8,3 и 4,1% соответственно.

По мнению исследователей, полученные данные свидетельствуют об эффективности монотерапии саксаглиптином в отношении снижения уровня гликозилированного гемоглобина у пациентов с СД, причем действенность этого препарата мало зависит от времени его приема. Также саксаглиптин хорошо переносился больными все 76 нед терапии, и при его применении отмечалось сравнительно небольшое количество случаев гипогликемии.

Frederich R., McNeill R., Berglind N. et al. (2012) The efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in treatment-naive patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. Diabetol. Metab. Syndr., 4(1): 36.

Виталий Безшейко

22 мая, 2021
Was this article helpful?

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *