Открыты новые механизмы, лежащие в основе развития депрессии

Резюме. В возникновении депрессии, помимо нейронов головного мозга, играют роль нарушения функционирования клеток микроглии

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, депрессией страдают более 350 млн жителей планеты. Это состояние является ведущей причиной инвалидности во всем мире, превосходя по общему количеству лет нетрудоспособности рак, ВИЧ-инфекцию/СПИД, сердечно-сосудистые и респираторные заболевания вместе взятые. Ежегодно 5–7% населения земного шара испытывают большой депрессивный эпизод.

Несмотря на некоторый прогресс в понимании этого заболевания, ученым до сих пор не удалось познать биологические механизмы, лежащие в основе его развития, в той мере, которая бы позволила осуществлять эффективную профилактику и лечение. Одна из возможных причин этого заключается в том, что исследователи почти во всех испытаниях фокусировали свое внимание на нейронах, в то время как участие других клеток мозга рассмотрено недостаточно.

Однако на сегодняшний день исследователями Еврейского университета (Hebrew University) в Иерусалиме, Израиль, совместно с коллегами из Университета Колорадо (University of Colorado) в Боулдере, США, показано, что изменения в ненервных клетках центральной нервной системы, микроглии, могут лежать в основе депрессивных симптомов, развившихся на фоне воздействия хронического стресса.

Микроглия — представитель иммунной системы в головном мозгу — специализированный класс глиальных клеток, составляющий 5–12% общего объема клеток головного мозга. Будучи фагоцитами, клетки микроглии уничтожают инфекционные агенты и разрушают нервные клетки. Однако недавно установлено, что клетки микроглии также участвуют в физиологических процессах, непосредственно не связанных с инфекцией и травмой, в том числе ответе на воздействие стресса.

В экспериментах на животных исследователи продемонстрировали, что соединения, изменяющие функционирование клеток микроглии, могут послужить новыми эффективными антидепрессантами. Полученные результаты опубликованы в журнале «Molecular Psychiatry».

После того как исследователи подвергли мышей хроническому непредвиденному стрессу в течение 5 нед, у животных наблюдали поведенческие и неврологические симптомы, подобные таковым у депрессивных людей, — сокращение приносящей удовольствие активности и социальных взаимодействий. Кроме того, у них произошло снижение генерации новых клеток головного мозга (нейрогенез) — важный биологический маркер депрессии.

Отмечено, что в течение 1-й недели стрессового воздействия клетки микроглии претерпевали фазу пролиферации и активации, что сопровождалось увеличением их размера и производства специфических воспалительных молекул, после чего происходила гибель отдельных элементов микроглии. По окончании 5-недельного воздействия стресса этот феномен привел к уменьшению числа клеток микроглии и вырождению некоторых из них, особенно в специальной области мозга, участвующей в ответе на стресс.

Когда же исследователи заблокировали инициированную ими стресс-индуцированную активацию микроглии — медикаментозно или с помощью генетических манипуляций — последующая гибель клеток микроглии была приостановлена, кроме того, уменьшились выраженность депрессивных проявлений, а также подавление нейрогенеза. Однако эти процедуры были неэффективны у депрессивных мышей, подвергшихся 5-недельному воздействию стресса и, следовательно, имевших меньшее количество микроглии. Основываясь на этом, исследователи применяли в этой группе экспериментальных животных микроглиястимулирующие препараты. Последние, по заключению профессора Раза Ярмиа (Raz Yirmiya), директора лаборатории психонейроиммунологии Еврейского университета и руководителя исследования, послужили эффективными и быстродействующими антидепрессантами, приводя к полному восстановлению депрессивных поведенческих симптомов, подобных таковым у человека, а также к увеличению нейрогенеза до нормального уровня в течение нескольких дней применения.

Таким образом, получены первые прямые доказательства того, что в возникновении психопатологии в целом и депрессии в частности, помимо нейронов, играют роль нарушения функцио­нирования клеток микроглии. Это открывает новые возможности для исследования микроглиястимулирующих препаратов как потенциальных быстродействующих антидепрессантов при некоторых формах депрессии и стресс-индуцированных состояниях.

Ивета Щербак

16 октября, 2020
Was this article helpful?

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *