Липопротеиды и кардиоваскулярный риск: связь не столь очевидна?

Резюме. Согласно новой гипотезе, риск кардиоваскулярных событий связан, скорее, не с уровнем липопротеидов низкой плотности, а с их функционированием

Липопротеиды и кардиоваскулярный риск: связь не столь очевидна?Взаимосвязь между уровнем липопротеидов в крови и риском сердечно-сосудистых заболеваний известна давно. Так, еще 40 лет назад опубликованы работы, в которых высокая концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) существенно снижала риск ишемической болезни сердца (ИБС). Неоднократное подтверждение этой взаимосвязи способствовало возникновению гипотезы, что интервенции, направленные на повышение уровня этого показателя в крови, могут помочь снизить риск возникновения патологии.

Первые эксперименты на животных моделях продемонстрировали обнадеживающие результаты, однако применение подобных препаратов, в частности ниацина и ингибитора белка-переносчика эфиров холестерина (БПЭХ) — далцетрапиба, не показало существенных преимуществ в сравнении с плацебо. Более того, другой препарат из группы ингибиторов БПЭХ — толцетрапиб — не только не обладал никакими преимуществами, но и вредил пациентам.

Вопрос о том, почему гипотеза в отношении ЛПВП не оправдалась, уже долгое время обсуждается научным сообществом. Недавно проведенное исследование, опубликованное в июльском номере журнала «The Lancet Diabetes & Endocrinology», предоставило доказательства того, что первичную роль во взаимосвязи между риском ИБС и ЛПВП играет не высокая концентрация в крови, а функциональность последних.

Отметим, что ЛПВП выполняют несколько кардиопротекторных функций. Прежде всего, они угнетаю воспаление во многих типах клеток и предотвращают окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Кроме того, они обладают антитромботическим, проводиабетическим эффектом, улучшают эндотелиальную функцию и ускоряют восстановление стенки артерий после повреждений, ускоряют ангиогенез и подавляют выработку и мобилизацию моноцитов и нейтрофилов в костном мозгу. Наиболее изученная функция ЛПВП и их главного аполипротеина apoA-1 — удаление избыточного холестерина из макрофагов (ксантомных клеток), находящихся в стенках сосудов.

Согласно результатам нового исследования, эта способность (присоединение и удаление избыточного холестерина) может сильно варьировать. В этот анализ включили участников исследования «EPIC-Norfolk» с когортой в 25 639 индивидов в возрасте 40–79 лет, за состоянием здоровья которых вели наблюдения, начиная с 1993–1997 гг. и до 2009 г. Всего холестеринсвязывающую способность ЛПВП (то есть способность удаления избыточного холестерина из интимы) оценили у 1745 человек с развившейся ИБС и у 1749 здоровых лиц. Для этого использовали холестерин, меченный радиоизотопом.

Как и ожидалось, холестеринсвязывающая способность прямо коррелировала с концентрацией ЛПВП и apoA-1. Также она обратно коррелировала с толерантностью к глюкозе и прямо — с употреблением алкоголя. В анализе с разделением выборки на тертили у лиц, находящихся в верхнем тертиле по уровню холестеринсвязывающей способности, риск развития ИБС был существенно ниже, чем у тех, кто имел наиболее низкие показатели. Причем после стандартизации по основным переменным (антропометрические данные, пол, метаболические заболевания, употребление алкоголя, курение и пр.) и, что самое главное, по концентрации ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов, холестерина и apoA-1, риск развития ИБС был снижен на 36% или на 20% за каждое стандартное отклонение в холестеринсвязывающей способности.

Таким образом, результаты этого исследования предлагают альтернативный взгляд на взаимосвязь между ЛПВП и отложением холестерина на стенках сосудов. Не исключено, что в ближайшем будущем начнется разработка новых и эффективных препаратов, направленных на профилактику ИБС, которые будут оказывать основное действие именно на холестеринсвязывающую способность ЛПВП.

Виталий Безшейко

15 октября, 2020
Was this article helpful?

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *