Ген, защищающий от рака, может способствовать развитию ожирения

Резюме. Речь идет о варианте гена Р53, распространенного в северных широтах

Ген, защищающий от рака, может способствовать развитию ожиренияГен — супрессор опухолевого роста Р53, мутация и инактивация которого отмечены при многих онкологических патологиях, часто называют «защитником генома» из-за его протективного влияния в отношении канцерогенеза. В ходе новой работы ученые из Вистарского института (The Wistar Institute), США, определили, что ген Р53 можно справедливо называть и «защитником ожирения», так как отдельный его вариант может значительно влиять на состояние метаболизма и способствовать развитию ожирения и сахарного диабета. Результаты исследования представлены в журнале «Cell Reports».

В то время как роль гена Р53 в профилактике канцерогенеза является бесспорной и не вызывает обсуждений в течение последних десятилетий, его влияние на метаболизм изучено еще плохо. В ходе предыдущих исследований ученые пришли к выводу, что данный ген может в некоторой степени управлять обменом веществ и тем самым способствовать развитию сердечно-­сосудистых заболеваний, ожирения и сахарного диабета 2-го типа.

Для лучшего понимания критической роли функционирования генов ученые под руководством доктора Маурин Мурфи (Maureen Murphy) сфокусировались на изучении простого нуклеотидного полиморфизма или вариациях единичных точек последовательностей ДНК. В гене Р53 наиболее распространенный простой нуклеотидный полиморфизм отмечен в 72-й аминокислоте, в нуклеотидной последовательности, которая кодируется пролином (Р72) или аргинином (R72). В течение десятилетий вариант гена Р53 с R72 выявляли у людей, проживающих далеко от экватора в условиях холодных температур. Причем такой вариант гена часто ассоциировался с повышенным индексом массы тела и предрасположенностью к сахарному диабету 2-го типа.

Доктор М. Мурфи с коллегами в ходе данного исследования изучали различные варианты гена у лабораторных мышей. В течение 10 нед животные получали нормальный рацион, соответствующий их возрасту и массе тела, а в следующие 8 нед — пищу, богатую жирами. Ученые отметили, что у мышей с вариантом гена R72 в первой части эксперимента отмечено умеренное увеличение массы тела, а во второй — стремительное. Это привело к тому, что к концу работы у особей с генетическим вариантом R72 масса тела была на 20% больше, чем у представителей с вариантом Р72. Результаты проведенного глюкозотолерантного теста показали, что диета, богатая жирами, приводила к тому, что у мышей с вариантом гена R72 возникали предиабетические симптомы и развивалась резистентность к инсулину. Для того чтобы подтвердить, что питание с высоким содержанием жиров способствует возникновению метаболических нарушений у мышей R72, ученые давали всем лабораторным животным сбалансированный рацион в течение 18 нед и не добавляли избыток жиров в последние 8 нед. Они отметили, что при таких условиях не возникало различий в показателях толерантности к глюкозе у животных с различными вариантами гена.

Авторы исследования сообщили, что в отличие от большинства онкогенов и генов — супрессоров опухолевого роста, ген Р53 имеет генетические вариации, которые изменяют функциональную активность его протеинов. В течение многих лет исследователи не могли понять обоснованность существования таких вариаций. Но сегодня уже можно говорить о том, что вариант R72, по всей видимости, возник и широко распространился среди людей, проживающих в условиях холодного климата, поскольку способствует увеличению объема жировой ткани в организме. В современном обществе такой вариант не нужен. К сожалению, именно эта его особенность повышает риск развития ожирения и сахарного диабета 2-го типа.

Доктор М. Мурфи с коллегами в ходе данной работы идентифицировали 2 гена (Npc1l1 и Tnf), которые контролируются геном Р53 и отличаются у мышей с вариантами R72 и P72. Они указали, что ген Npc1l1 принимает участие в регуляции абсорбции холестерина, а Tnf — в развитии резистентности к инсулину, обусловленной ожирением. Именно эти гены первые реагировали на повышенное содержание жиров в рационе питания и способствовали развитию ожирения и неалкогольного жирового гепатоза у мышей с R72. При медикаментозном ингибировании этих генов масса тела лабораторных животных значительно уменьшалась.

Ученые полагают, что полученные результаты являются доказательством наличия взаимосвязи между геном Р53 и обменом веществ, кроме того, они свидетельствуют, что гены Npc1l1 и Tnf можно рассматривать как возможные терапевтические мишени для лечения сахарного диабета.

Юлия Котикович

15 октября, 2020
Was this article helpful?

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *