Болезнь Хантингтона: выигран еще один раунд, но будет ли окончательная победа?

Резюме. Ученые выявили новые биомаркеры заболевания и эффективно применили синтетический триглицерид для борьбы с болезнью Хантингтона

Болезнь Хантингтона: выигран еще один раунд, но будет ли окончательная победа?Болезнь Хантингтона — генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным усилением симптомов хореического гиперкинеза (патологических неконтролируемых внезапно возникающих движений из-за сокращения различных групп мышц) и психологическими расстройствами. Механизмы развития заболевания на сегодняшний день изучены лишь частично, поэтому последнее исследование ученых из Университетской больницы Питье-Салпетриер (Pitié-Salpêtrière University Hospital), Франция, в ходе которого выявлены возможные биомаркеры болезни, а также определен синтетический триглицерид как потенциально эффективное средство для борьбы с ее симп­томами, стало еще одним пазлом в общей картине понимания патологии. Результаты проведенной работы опубликованы в журнале «Neurology».

В основу исследования положен 10-летний опыт изучения французскими специалистами метаболических нарушений при болезни Хантингтона. Фанни Мокл (Fanny Mochel), доктор медицины, один из авторов статьи, выяснила причину потери массы тела пациентами с указанным заболеванием. Она установила, что для клеток головного мозга таких лиц характерен энергетический дефицит, а потеря массы тела является компенсаторной реакцией организма, запрограммированного поддерживать наиболее оптимальные условия для работы мозга. При более глубоком рассмотрении проблемы эксперты зарегистрировали наличие дефицита промежуточных для цикла Кребса веществ: ацетил-кофермента А и сукцинил-кофермента А, что обусловливает невозможность производить аденозинтрифосфат — источник энергии человека.

Исходя их этого, ученые попытались подобрать наиболее оптимальное вещество, способное заменить недостачу. Они выбрали трихептаноин — синтетический триглицерид, в повседневной жизни не поступающий в организм человека с пищей, но содержащий нечетное число (три) углерода и способный при распаде формировать два недостающих ключевых вещества цикла трикарбоновых кислот.

На следующем этапе эксперты проверили свою гипотезу на мышечной ткани пациентов с болезнью Хантингтона. Они измеряли концентрацию различных метаболитов в разных участках и определяли соотношение неорганического фосфата и фосфокреатина в качестве показателя мозговой метаболической дисфункции. Для клеток мышечной ткани ⅓ пациентов был характерен дефицит энергетических ресурсов, поэтому им ввели трихептаноин, который эффективно восполнил недостачу.

В текущем исследовании специалисты изучали возможность применения этого триглицерида у лиц с болезнью Хантингтона для коррекции энергетических запасов нейронов головного мозга. При помощи магнитно-резонансного сканирования они анализировали метаболизм мозга 9 пациентов и 13 здоровых лиц. Отмечено увеличение метаболизма при визуальной стимуляции в группе контроля, в то время как у лиц с болезнью Хантингтона никаких изменений в обмене веществ не регистрировали.

В следующей части исследования 10 пациентов с заболеванием получали трихептаноин в течение 1 мес, после чего ученые снова изучили реакцию их головного мозга на визуальную стимуляцию. Результаты свидетельствовали о повышении метаболизма на 10%, как и у здоровых людей. Кроме того, при оценке двигательных навыков с использованием Unified Huntington’s Disease Rating Scale ученые наблюдали положительную тенденцию.

Столь оптимистические результаты несколько омрачены тем фактом, что исследование носило открытый характер — участники знали истинные цели и имели представление о желаемых эффектах, что могло повлиять на результат. Также все пациенты получали одно и то же вещество, тем самым обусловливая невозможность изучения фактора плацебо.

Учитывая достаточно длительный процесс развития заболевания, начало разработки препаратов с последующим проведением соответствующих испытаний требует значительных экономических затрат. Поэтому сигналом для старта могут послужить только результаты рандомизированного слепого исследования.

В настоящее время специалисты начинают новый этап работы, в котором на протяжении 6 мес части пациентов с болезнью Хантингтона будет введен трихептаноин, остальным — плацебо. После этого все участники продолжат применение активного вещества в течение 6 мес. По завершению исследования ученые планируют оценивать как данные спектроскопии, так и клинические показатели.

Анна Антонюк

15 октября, 2020
Was this article helpful?

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *