23 сентября, 2020

ЭФМЕРИН (EFMERIN)

Содержание

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭФМЕРИН (EFMERIN)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭФМЕРИН

(EFMERIN)

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксон натрия эквивалентный цефтриаксону 1 или 2 г.

Лекарственная форма.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтоватого цвета.

Фармакологические группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что в свою очередь приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:

  • гидролиз бета-лактамаз, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут индуцироваться или устойчиво подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.
  • пониженная аффинность пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону.
  • непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных бактерий.
  • бактериальный эфлюксный насоса.

Предельные значения при определении чувствительности

Предельные значения для минимальной ингибирующей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Патоген Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л)
чувствительный резистентный
Enterobacteriaceae ≤ 1 2
Staphylococcus spp. a. a.
Streptococcus spp. (группы А, В, С и G) b. b.
Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 c. 2
Streptococc i группы Viridans ≤ 0,5 0,5
Haemophilus influenzae ≤ 0,12 c. 0,12
Moraxella catarrhalis ≤ 1 2
Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 0,12
Neisseria meningitidis ≤ 0,12 c. 0,12
Не связаны с видом ≤ 1 d. 2

В общем чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (Метициллино)1, коагулазоотрицательные стафилококки (метициллино)1, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcuspneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providentia spp., Treponema pallidum.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis2, Staphylococcus haemolyticus2, Staphylococcus hominis2.

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli3, Klebsiella pneumoniae3, Klebsiella oxytoca3, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы

Clostridium difficile.

Другие

Сhlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

1 — Все метициллинрезистентные стафилококки резистентные к цефтриаксону.

2 — Частота резистентности > 50% по меньшей мере в одном регионе.

3 — Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентные.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Внутримышечное введение

После инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от такого, что наблюдается после введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2 — 3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация — время» в плазме крови после введения равна такой после введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г, средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г, уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение.

Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, намного превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, наблюдаются в тканях, в том числе в легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8 — 15% (Сmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48 — 72 часов в зависимости от путей введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% от таковой в плазме, по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4 — 6 часов после внутривенной инфекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер, а также его присутствие в малых количествах ожидается в грудном молоке (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывания является насыщаемая, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Метаболизм

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение.

Общий клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10 — 22 мл/мин. Почечный клиренс — 5–12 мл/мин. 50 — 60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем клубочковой фильтрации, 40 — 50% — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У больных с нарушением функции почек и печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксону.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно такого общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2 — 3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона увеличен у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем расти в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых.

Клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы крови и поэтому для общего цефтриаксона она наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический / фармакодинамический индекс, который демонстрирует лучшую корреляцию с эффективностью in vivo, — это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е.% Т > минимальная ингибирующая концентрация).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения):

— бактериальный менингит;

— внебольничная пневмония;

— госпитальная пневмония;

— острый средний отит;

— внутрибрюшные инфекции;

— осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

— инфекции костей и суставов;

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— гонорея;

— сифилис;

— бактериальный эндокардит.

Эфмерин можно применять для:

— лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

— лечение диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;

— предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства;

— ведения пациентов с нейтропенией, в которых развивалась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;

— лечение пациентов с бактериемией, которая возникла в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.

Эфмерин следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любого другого цефалоспорина. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамамы и карбапенемы).

Цефтриаксон противопоказан:

Недоношенным новорожденным в возрасте ≤ 41 неделе с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*

Доношенным новорожденным (в возрасте ≤ 28 дней):

— с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушено*;

— требующие (или ожидается, что будут требовать) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по применению лидокаина, особенно раздел «Противопоказания».

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления препарата Эфмерин во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного ввода, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y — образной системы. Однако пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона повышен (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корректировать дозу антагониста витамина К, как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. «Побочные реакции»).

Существуют противоречивые данные касательно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендаций по мониторингу уровней аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследованиях in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения).

У пациентов, к которым применяют цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа по галактоземии.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

При применении цефтриаксона сообщалось о случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или летальными;) однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR).

У некоторых пациентов со спирохетозами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) в начале лечения цефтриаксоном. JHR, как правило, самоограничивающееся состояние, или может быть назначено симптоматическое лечение. В случае возникновения такой реакции, лечение антибиотиками не следует прекращать.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках, что привели к летальному исходу. По меньшей мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и разными внутривенными инфузионнымми системами. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденные имели повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введения препаратов в разные инфузионные участка. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела либо замены или тщательной промывки инфузионной системы физиологическим солевым раствором между введениями этих средств, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и по разным инфузионным системам и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции», «Фармакокинетика» и «Несовместимость»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения цефтриаксона новорожденным, младенцам и детям были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином в сыворотке крови.

Эфмерин противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым грозит риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Аутоиммунная гемолитическая анемия.

Случаи аутоиммунной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. Раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение.

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, что ассоциировались с применением антибактериальных средств, зарегистрированных на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Степень тяжести этих заболеваний может варьироваться от легкой степени до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть прекращения терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований.

Тест Кумбса может давать ложноположительные результаты при применении данного препарата. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. Раздел «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. При назначении препарата уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. Раздел «Побочные реакции»).

Натрий.

Каждый грамм препарата содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть неприемлем для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей находятся резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон следует вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь.

При наличии на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмма желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а также врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы/риска в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения препарата.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, исчезали после отмены цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии врач принимает, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности.

Поступления лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов, если такая имеется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные по применению цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенном вредном воздействии на эмбрион / плод, до и постнатальное развитие. Во время беременности, особенно в первом триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

Кормления грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риска развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения / отказа от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать побочные реакции, как головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Следующие дозы являются общерекомендованными для этих показаний. В особо тяжелых случаях следует применять большую дозу с рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Доза цефтриаксона * Частота введения ** Показания
1 — 2 г Один раз в сутки Внебольничная пневмония

Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких

Внутрибрюшные инфекции

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

2 г Один раз в сутки Госпитальная пневмония

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Инфекции костей и суставов

2 — 4 г Один раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, в которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию

Бактериальный эндокардит

Бактериальный менингит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении большей дозы в рекомендованном диапазоне.

** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем дозирования

Острый средний отит

Может применяться одноразовая внутримышечная доза 1 — 2 г Эфмерина.

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предшествующая терапия была неэффективной,

цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1 — 2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

2 г однократно перед операцией.

Гонорея

Разовая доза — 500 мг внутримышечно.

Сифилис

Общерекомендованными дозами являются 500 мг — 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10 — 14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, базируется на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия))

По 2 г один раз в сутки в течение 14 — 21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (

Детям с массой тела от 50 кг следует применять обычные дозы взрослых.

Доза цефтриаксона * Частота введения ** Показания
50 — 80 мг / кг Один раз в сутки Внутрибрюшные инфекции

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония

Госпитальная пневмония

50 — 100 мг / кг

(Максимально 4 г)

Один раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, в которых развилась лихорадка и есть подозрением на бактериальную инфекцию

80 — 100 мг / кг

(Максимально 4 г)

Один раз в сутки Бактериальный менингит
100 мг / кг

(Максимально 4 г)

Один раз в сутки Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении большей дозы в рекомендованном диапазоне.

** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания для новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предшествующая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введены в дозе 50 мг/кг в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства.

50 — 80 мг/кг однократно перед операцией.

сифилис

В общем рекомендованными дозами является 75 — 100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10 — 14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))

50 — 80 мг/кг один раз в сутки в течение 14 — 21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные до 14 дней

Эфмерин противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте ≤ 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Доза цефтриаксона * Частота введения ** показания
20 — 50 мг / кг Один раз в сутки внутрибрюшные инфекции

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония

госпитальная пневмония

Инфекции костей и суставов

Ведение пациентов с нейтропенией, в которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию

50 мг / кг Один раз в сутки Бактериальный менингит бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей дозы с рекомендованного диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорожденных в возрасте до 14 дней, требующих особых схем дозирования.

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция Эфмерина в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

20 — 50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Общерекомендованной дозой является 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10 — 14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48 — 72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек не нарушена.

Нет данных исследований по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Только в случае почечной недостаточности в передтерминальний стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Больным, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печени и почек

При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Способ введения

Внутримышечное введение

Эфмерин можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.

Если лидокаин применяют в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. Раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенное ведение

Эфмерин можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, которому отдается предпочтение) или путем медленной инъекции продолжительностью не более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует проводить в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии новорожденным и детям до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлемый для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней), если они нуждаются (или ожидается, что потребуется) в лечении кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Не следует использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30 — 90 минут до хирургического вмешательства.

Дети.

Препарат применяют детям в соответствии с дозировками, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировки.

При передозировке возможна тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снижает чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.

Реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100

Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции половых органов; редко — псевдомембранозный колитb; частота неизвестнаа – суперинфекцииb.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестнаа – гемолитическая анемияb, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестнаа – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительностиb, реакция Яриша-Герксгеймера.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; частота неизвестнаа – судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестнаа – вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диареяb, жидкий стул; нечасто — тошнота, рвота частота неизвестнаа – панкреатитb, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобиллиарной системы: часто — повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестнаа – преципитаты в желчном пузыреb, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — зуд; редко — крапивница; частота неизвестнаа – синдром Стивенса-Джонсонаb, токсический эпидермальный некролизb, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — гематурия, глюкозурия; частота неизвестнаа – олигурия, образование преципитатов в почках (возвратные).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: редко — флебит, боль в месте инъекции, лихорадка редко — отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: нечасто: повышение уровня креатинина в крови частота неизвестнаа – ложноположительные результаты теста Кумбсаb, ложноположительные результаты анализа на галактоземиюb, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозыb.

а На основе постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация об этих реакции добровольно поступает от населения в неопределенном количестве, оценить их частоту достоверно невозможно. В связи с этим она характеризуется как неизвестная.

b См. «Особенности применения».

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить употребление соответствующего количества жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, регистрировались у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у пациентов в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы более 10 граммов, а также наблюдались дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть бессимптомные, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезать после прекращения применения цефтриаксона (см. «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была разной, в некоторых исследованиях — более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20 — 30 минут) частота образования преципитатов была, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После отмены цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор хранить не больше 6 часов при комнатной температуре и не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

Несовместимость.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Упаковка.

По 1 г или 2 г препарата в стеклянном флаконе, который закрывается резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом флип-офф, по одному флакону в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

«Венус Ремедис Лимитед».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЕРІР Фазе-1 (Экстен.), Батоли Калан, Бадди, Дист. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Великобритания.

Показания ЭФМЕРИН (EFMERIN)

Применение ЭФМЕРИН (EFMERIN)

Противопоказания

Побочные эффекты ЭФМЕРИН (EFMERIN)

Особые указания

Взаимодействия

Передозировка

Условия хранения ЭФМЕРИН (EFMERIN)

Цены на ЭФМЕРИН (EFMERIN) в городах Украины

Винница 96.27 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Винница, ул. Киевская, 51, тел.: +38043255030387.50 грн./уп.

Днепр 95.61 грн./уп.

«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепр, просп. Яворницкого Дмитрия, 10089.69 грн./уп.

Житомир 95.72 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Шевченко Тараса, 1284.50 грн./уп.

Запорожье 92.52 грн./уп.

«РЕЦЕПТИКА» Запорожье, ул. Павлокичкасская, 16А, тел.: +38067523307777.76 грн./уп.

Ивано-Франковск 95.91 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Ивано-Франковск, ул. Троллейбусная, 1, тел.: +38034258520390.10 грн./уп.

Киев 95.18 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, ул. Бальзака Оноре, 12, тел.: +38063463450382.50 грн./уп.

Кропивницкий 92.01 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кропивницкий, ул. Беляева, 9, тел.: +38052256988086.95 грн./уп.

Луцк 107.77 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Луцк, просп. Возрождения, 26А, тел.: +38067653202295.00 грн./уп.

Львов 97.27 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Львов, ул. Симоненко Василия, 7, тел.: +38032234097181.50 грн./уп.

Николаев 99.6 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, просп. Богоявленский, 21/5, тел.: +38063034590385.00 грн./уп.

Одесса 95.3 грн./уп.

«АПТЕКА АКС СОЦИАЛЬНАЯ» Одесса, ул. Марсельская, 32/3, тел.: +38048706834983.18 грн./уп.

Полтава 96.77 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Чураивны, 3/2, тел.: +38063186758986.95 грн./уп.

Ровно 95.54 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Ровно, ул. Князя Романа, 9, тел.: +38067213319584.34 грн./уп.

Сумы 92.48 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, ул. Горького Максима, 1, тел.: +38054262070683.90 грн./уп.

Тернополь 93.81 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Тернополь, ул. Киевская, 18, тел.: +38067429286589.00 грн./уп.

Ужгород 92.81 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Ужгород, ул. Капушанская, 47, тел.: +38095502024590.55 грн./уп.

Харьков 97.8 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Харьков, ул. Харьковских Дивизий, 1487.50 грн./уп.

Херсон 97.07 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, просп. Святых Кирилла и Мефодия, 19, тел.: +38055238094887.50 грн./уп.

Хмельницкий 98.19 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Хмельницкий, шоссе Староконстантиновское, 17/1, тел.: +38098169793389.00 грн./уп.

Черкассы 102.27 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Черкассы, ул. Добровольского, 15, тел.: +38047273034990.55 грн./уп.

Чернигов 93.33 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Независимости, 56, тел.: +38046261760087.50 грн./уп.

Черновцы 97.08 грн./уп.

«D.S.» Черновцы, ул. Хотинская, 2Г, тел.: +38080030206092.50 грн./уп.